阳光对人体并非只有伤害，它能帮助我们合成维生素 D，对骨骼和免疫健康都十分重要。但当日晒过度时，紫外线（UV）暴露会让皮肤细胞承受巨大的压力，并大幅提升皮肤癌风险。
近期发表在《自然通讯》的一项研究中，芝加哥大学团队揭示了一个新的致癌机制：长期紫外线照射会破坏一种名为 YTHDF2 的关键蛋白，而这会让皮肤细胞陷入不受控制的炎症状态，最终可能朝癌变方向发展。
研究人员发现，YTHDF2 在维持皮肤细胞正常功能、处理 RNA 和限制炎症方面扮演了“守门员”的角色。这一发现为未来开发抑制紫外线诱发皮肤癌的新方法提供了思路。
炎症为何会让皮肤更接近癌变？
在美国，每年约有 540 万人被诊断患有皮肤癌，其中超过九成与紫外线暴露直接相关。晒伤本质上就是皮肤细胞被 UV 损伤后的强烈炎症反应——发红、灼痛甚至起泡。
芝加哥大学皮肤科教授何宇英表示，他们想弄清楚：紫外线引起的炎症是如何一步步推动皮肤癌发展的？
为理解这一过程，先要认识 RNA 的角色。RNA 是负责把遗传信息转化为蛋白质的关键分子，其中有一类“不直接产蛋白”的非编码 RNA，它们会调控基因表达，维持细胞健康。
YTHDF2 降低，皮肤细胞更易朝癌症方向发展
研究团队关注环境压力（例如紫外线或饮用水污染中的砷）如何干扰细胞的分子机制。他们测试多种酶后发现，紫外线会让 YTHDF2 的含量显著减少。
YTHDF2 是一种“RNA 阅读蛋白”，能识别带有 m⁶A 修饰的 RNA。实验显示，当研究人员人为降低皮肤细胞中的 YTHDF2 时，细胞在紫外线照射后产生的炎症反应明显增强。
这说明 YTHDF2 是抑制炎症、保护细胞的关键环节。
关键发现：YTHDF2 如何阻止炎症被点燃？
通过多组学分析，研究者发现 YTHDF2 会结合一种名为 U6 的小核 RNA（snRNA），这种 RNA 在紫外线压力下增加并携带 m⁶A 修饰。
更令人意外的是，受损的 U6 snRNA 会跑到细胞的内体里，与一种名为 TLR3 的免疫传感器结合，而 TLR3 恰好是推动炎症反应的“开关”。这种异常的结合会进一步加剧炎症，与癌症发生密切相关。
研究团队发现，U6 被一个叫 SDT2 的蛋白质运输到内体，而 YTHDF2 也会跟随移动并阻断 U6 激活 TLR3。
但当紫外线破坏了 YTHDF2——
U6 就能自由点燃 TLR3，引发更强烈、更危险的炎症。
研究者指出，这相当于人体失去了一个关键的“炎症刹车系统”。
研究意义：找到皮肤癌形成链条上的一个“开关”
这项研究提供了一个此前未知的生物调控层面：
YTHDF2 可以监测并限制炎症，避免皮肤在受到紫外线压力时走向癌变。
这意味着：
如果能保护或增强 YTHDF2 功能，可能降低皮肤癌风险
未来可通过靶向 RNA—蛋白质相互作用来开发新疗法
或许能找到让晒伤恢复更快、炎症更低的新护肤策略
研究团队认为，这些发现为防治紫外线诱导的皮肤癌提供了全新的方向。
本文译自：technologynetworks .由olaola编辑发布